Los Santana son una familia muy peculiar, un atrapa fantasmas certificado, encargado de rehabilitar a toda clase de espectros, una madre sobreprotectora, quien reniega de todas las excentricidades de los Santana, un pintor capaz de hacer que sus cuadros cobren vida y un bebé destinado a convertirse en la sensatez de su dinastía. Ah, y casi lo olvido, un abuelos desaparecido, que está más cerca de lo que todos piensa. Mientras Diego y Adriancito juegan entre las distintas realidades que salen de los pinceles de iguana calva, despertarán a un enemigo de la familia, el detestable "Anima en pena", quien, sin saberlo, les dará la aventura más grande de sus cortas vidas, y les ayudará a entender lo que significa ser un Santana